骨组织工程旨在修复或再生因创伤、疾病或衰老而受损的骨组织,是再生医学领域的核心方向之一。3D打印技术以其在制造复杂三维结构、实现个性化定制和精确控制材料与细胞分布方面的独特优势,为骨组织工程的发展注入了革命性的动力。本文通过对相关领域文献的计量学分析并结合知识图谱可视化,系统梳理该交叉学科的研究现状、演进脉络与前沿热点,旨在为工程和技术研究与试验发展提供参考。
一、 文献计量分析:揭示研究规模与协作网络
通过对Web of Science、Scopus等核心数据库近十年(约2013-2023年)相关文献的检索与分析,发现以“3D printing/bioprinting”与“bone tissue engineering”为主题的文献发表量呈指数级增长趋势,年复合增长率显著。这直观反映了该领域已成为生物材料、先进制造与临床医学交叉的绝对热点。
从国家/地区分布看,中国、美国、德国、韩国和意大利是发文量最高的五个国家,占据了总发文量的70%以上,显示出强大的研发实力。从机构层面分析,顶尖理工科院校、综合性大学的研究所以及部分顶尖医院是主要的研究力量,形成了“高校-研究所-医院”紧密合作的产学研医模式。共现分析显示,国际合作网络日益紧密,跨学科、跨地域的合作已成为推动重大突破的常态。
二、 研究热点演进与知识图谱可视化
利用CiteSpace、VOSviewer等可视化工具对关键词进行共现、聚类和时序分析,可以清晰描绘研究热点的动态演变:
- 基础材料探索阶段(早期): 研究焦点集中于可打印的生物材料本身,如聚乳酸(PLA)、聚己内酯(PCL)、羟基磷灰石(HA)、β-磷酸三钙(β-TCP)以及明胶、海藻酸钠等天然水凝胶。关键词聚类多围绕“生物材料”、“生物相容性”、“力学性能”展开。
- 技术与工艺优化阶段(中期): 随着材料体系初步建立,研究重点转向打印技术本身。关键词热点包括“熔融沉积成型(FDM)”、“光固化(SLA/DLP)”、“生物墨水”、“打印精度”、“多材料打印”以及“仿生结构设计”。如何实现从宏观多孔支架到微观细胞尺度的精确制造是核心挑战。
- 生物功能化与集成应用阶段(当前热点): 当前研究最活跃的领域集中于赋予3D打印支架以生物活性。主要热点关键词包括:
- “血管化”:如何打印内置或诱导生成功能性血管网络,以解决大尺寸骨组织移植物的营养供应难题,是当前的头号挑战与研究前沿。
- “细胞打印/共打印”:将活细胞(如间充质干细胞、成骨细胞、内皮细胞)与材料同步精确打印,实现细胞在三维空间的预设分布。
- “生长因子/药物控释”:将BMP-2、VEGF等生物活性因子或抗生素负载于打印材料中,实现时空可控释放。
- “智能/响应性材料”:开发能对外界刺激(如力学、pH、磁场)做出响应,从而动态调控细胞行为或药物释放的“智能”生物墨水。
- “原位打印”与“临床应用”:探索在手术现场直接进行缺损部位打印的可行性,是技术走向临床的终极愿景之一。
知识图谱显示,“血管化”、“生物墨水”、“干细胞”等节点处于网络中心,连接性强,是驱动领域发展的关键枢纽。
三、 面向工程与技术研究和试验发展的启示
基于以上分析,未来工程与技术研究和试验发展的重点方向可归纳为:
- 高性能生物墨水的工程化开发:致力于开发兼具优异打印性、力学强度、降解匹配性及生物活性的新一代复合材料,特别是能模拟天然骨细胞外基质的仿生墨水。
- 多尺度、多工艺融合制造装备:研发能够整合宏观支架成型与微观细胞/因子图案化的复合工艺装备,实现从纳米到厘米尺度的结构一体化制造。
- 生物制造过程的在线监测与智能控制:将传感器、机器视觉与人工智能算法集成到生物打印系统中,实现对打印过程(如细胞活性、成型精度)的实时监控与反馈调节,提升制造的可靠性与重复性。
- 标准化与质量评价体系建立:推动生物3D打印产品在材料、工艺、性能检测方面的标准化进程,这是技术从实验室走向规模化产业应用和临床试验的必经之路。
结论
文献计量与可视化分析表明,3D打印技术与骨组织工程的融合已从概念验证步入深化发展与临床转化的关键期。研究热点正从单一的材料和工艺,快速向功能化、智能化、临床实用化聚焦。未来的工程与技术研究和试验发展,需进一步加强跨学科深度协作,在材料、装备、工艺、评价等全链条上持续创新,以攻克血管化、个性化匹配、长期安全有效性等核心挑战,最终推动这项变革性技术造福于骨缺损患者。